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Immunity&Nat Immunol:T細胞產(chǎn)生IL-4信號機制研究
更新時間:2012-08-21   點擊次數(shù):1735次

B細胞是身體的抗體生長工廠,能夠大量地產(chǎn)生抗體分子來選擇性地靶向外部危險物。然而,這種過程也需要T細胞分泌一種被稱作白細胞介素-4(interleukin-4, IL-4)的蛋白,其中IL-4促進一種被稱作“類型轉(zhuǎn)換(class switching)”的機制發(fā)揮作用,從而產(chǎn)生功能性的特定抗體亞型。然而,科學(xué)家們?nèi)匀徊磺宄悄男㏕細胞產(chǎn)生IL-4信號。


Kubo說,“IL-4是控制IgG1和IgE抗體反應(yīng)的一種關(guān)鍵性細胞因子,但是它在Th2細胞和Tfh細胞中的表達是獨立地受到不同成分的調(diào)控。再者,Th2細胞和Tfh細胞是負責體液免疫反應(yīng)的T細胞亞型。”

如今,日本理化研究所過敏癥與免疫學(xué)研究中心研究員Masato Kubo和同事們提供強大的證據(jù)表明zui近發(fā)現(xiàn)的一類濾泡T細胞(follicular T cell, Tfh)產(chǎn)生IL-4信號,從而促進B細胞高速運轉(zhuǎn)起來。而在之前的一項研究中,他的研究團隊鑒定出編碼IL-4的基因中的幾個DNA片段可能調(diào)節(jié)這它的活性。一種候選DNA序列CNS2對 Th2細胞產(chǎn)生IL-4沒有影響,但是缺乏這種基因組區(qū)域的小鼠在類型轉(zhuǎn)換上表現(xiàn)出嚴重性的缺陷。他說,“我們開始思考其他T細胞亞類可能負責IL-4介導(dǎo)的體液免疫反應(yīng)。”

通過將一個熒光基因放置在CNS2的控制之下,研究人員證實這種調(diào)節(jié)性區(qū)域在Tfh細胞中是特別有活性的。就像它們的名字所提示的那樣,Tfh細胞位于非??拷l(fā)中心(germinal center)的濾泡之內(nèi),其中生發(fā)中心是B細胞成熟的地方。與Th2細胞產(chǎn)生IL-4機制明顯不同,Tfh細胞也主動地分泌IL-4。Kubo研究團隊發(fā)現(xiàn)缺乏CNS2的突變小鼠能夠產(chǎn)生成熟的Tfh細胞,但是這些細胞表達水平顯著下降的IL-4。作為比照,Th2細胞受到的影響zui小化。然而,這些接受基因改造的小鼠在產(chǎn)生包括IgE和IgG1之類的幾種抗體亞型上表現(xiàn)出顯著性的缺陷。

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